中西醫(yī)結(jié)合治療兒童咳嗽變異哮喘44例療效觀察
來源：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間：2012-11-08
【摘要】 目的 觀察中西醫(yī)結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果和肺功能變化。方法按照隨機(jī)、平行、對(duì)照原則，將88例咳嗽變異性哮喘患兒分為中西醫(yī)結(jié)合組和西藥組，每組各44例，中西醫(yī)結(jié)合組采用酮替芬+氨茶堿+益腎固表糖漿治療，西藥組用酮替芬+氨茶堿治療，時(shí)間均為6月，觀察近期療效（急性期咳嗽消失時(shí)間），測定肺功能，并統(tǒng)計(jì)遠(yuǎn)期療效。結(jié)果治療后中西醫(yī)結(jié)合組肺通氣功能PEF優(yōu)于西藥組（P＜0.01），近期療效無統(tǒng)計(jì)意義，遠(yuǎn)期療效以中西醫(yī)結(jié)合組為優(yōu)（P＜0.05）。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘臨床療效肯定，可延緩咳嗽變異性哮喘向典型哮喘的進(jìn)展。
【關(guān)鍵詞】 咳嗽變異性哮喘；益腎固表糖漿；酮替芬；氨茶堿
咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma， CVA）又稱過敏性哮喘、咳性哮喘、隱匿性哮喘，是兒童慢性咳嗽的主要原因之一，目前西醫(yī)常用抗過敏藥物、β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、氨茶堿等對(duì)癥治療，用藥后癥狀可迅速緩解，停藥后咳嗽反復(fù)發(fā)作，病情遷延，最終轉(zhuǎn)變成典型的哮喘。我們根據(jù)本病發(fā)作特點(diǎn)和病因病機(jī)，急性發(fā)作期用西藥治其標(biāo)，緩解期服自制益腎固表糖漿治其本，中西醫(yī)結(jié)合，標(biāo)本兼治，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。
1資料與方法
1.1納入對(duì)象
88例患兒均為2005年4月至2006年12月我院兒科門診病人，按隨機(jī)數(shù)字表法分為中西醫(yī)結(jié)合組44例和西藥組44例。中西醫(yī)結(jié)合組中男23例，女21例；年齡2.5～16.5歲，平均（10.58±5.54）歲；病程0.5～7.8年，平均（6.7±3.2）年；有個(gè)人過敏史17例，家族過敏史24例。西藥組中男24例，女20例；年齡2.6～16.7歲，平均（10.79±5.35）歲；病程0.5～8.3年，平均（6.4±3.7）年；有個(gè)人過敏史15例，家族過敏史26例。治療依從性差、隨訪不便、支氣管炎、咽炎、喉炎、鼻炎、胸腺增大等患兒不列為觀察對(duì)象。兩組患兒性別、年齡、病程、病史經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P>0.05，具有可比性。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照1998年全國兒童哮喘防治協(xié)作組制定的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1] .（1）持續(xù)咳嗽或咳嗽反復(fù)發(fā)作＞1月，常在夜間或清晨發(fā)作性咳嗽，少痰，運(yùn)動(dòng)后、遇冷空氣、嗅到特異氣味后咳嗽加重。（2）無感染征象，經(jīng)長時(shí)間抗生素治療無效。（3）氣管擴(kuò)張劑診斷性治療可使咳嗽緩解。（4）有個(gè)人過敏史和家族過敏史，過敏原檢測陽性，氣道呈高反應(yīng)特征，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性可作為輔助診斷。
1.3 方法
1.3.1 中西醫(yī)結(jié)合組
咳嗽急性發(fā)作期口服酮替芬和氨茶堿片。酮替芬：年齡＜3歲，1 mg/d，分2次口服；年齡＞3歲，2 mg/d，分2次口服，連續(xù)用藥1月。氨茶堿片：5 mg/（kg·d），分3次口服。同時(shí)服用自制益腎固表糖漿�？人跃徑馄谕Ｓ猛娣�，繼續(xù)用小劑量氨茶堿維持治療，3 mg/（kg·d），分2次口服，共6月；繼續(xù)服用自制益腎固表糖漿。藥物組成：生地黃20 g、山藥15 g、山茱萸15 g、澤瀉12 g、茯苓15 g、牡丹皮15 g、黃芪g、白術(shù)15 g、防風(fēng)12 g、炙麻黃12 g、杏仁15 g、紫菀15 g、款冬花15 g，諸藥按照以上比例，按照藥典規(guī)定，由我院制劑室制成濃縮液100 mL，按1 mL/kg給藥，每日2次，連用6月。
1.3.2 西藥組
單用酮替芬和氨茶堿片治療，用法、用量及療程同上。
1.4 觀察項(xiàng)目和療效標(biāo)準(zhǔn)（自擬）
�。�1）在急性發(fā)作期介入治療開始，記錄咳嗽消失時(shí)間，以此評(píng)定近期療效。（2）隨訪2年，詢問發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間，以此評(píng)定遠(yuǎn)期療效。遠(yuǎn)期療效標(biāo)準(zhǔn)：2年內(nèi)無發(fā)作為治愈；2年內(nèi)仍有發(fā)作，但癥狀減輕或發(fā)作次數(shù)減少為有效；2年內(nèi)發(fā)作時(shí)癥狀和復(fù)發(fā)次數(shù)較治療前無改善為無效。（3）肺通氣功能測定。測定前1周停用一切舒張氣管藥物，清除藥物殘留效應(yīng)，根據(jù)性別、年齡、身高、體質(zhì)量計(jì)算預(yù)測值。然后測量治療前和治療后肺活量（FVC）、1 秒用力呼氣量（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）。
1.5統(tǒng)計(jì)處理
采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，遠(yuǎn)期療效采用Ridit檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 肺通氣功能測定
兩組治療前后FVC、FEV1實(shí)測值和預(yù)測值差異不明顯（P＞0.05），PEF治療后兩組均升高。中西醫(yī)結(jié)合組PEF實(shí)測值/預(yù)測值由治療前的66.36 %上升到93.21 %，接近正常值；西藥組PEF實(shí)測值/預(yù)測值由治療前的67.41 %提高到81.96 %，以中西醫(yī)結(jié)合組升高更顯著，組間差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.01）。見表1.表1兩組治療前后肺通氣功能比較 （略）注：與本組治療前比較*P＜0.01；與西藥組比較# P＜0.01
2.2近期療效比較
兩組比較無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。見表2.表2近期療效比較 （略）
2.3 遠(yuǎn)期療效比較
治療結(jié)束后電話隨訪2年，中西醫(yī)結(jié)合組隨訪40例，失訪4例；西藥組隨訪38例，失訪6例。經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，P＜0.05，中西醫(yī)結(jié)合組優(yōu)于西藥組。見表3.表3兩組遠(yuǎn)期療效比較例（%）注：與西藥組比較*P＜0.05
3討論
咳嗽變異性哮喘是以氣道過敏反應(yīng)炎癥和氣道高反應(yīng)為主的一種特殊類型的哮喘，患兒往往以夜間咳嗽為主要表現(xiàn)或唯一表現(xiàn)。因?yàn)樾褐夤芷交“l(fā)育未完善，平滑肌收縮引起的氣道阻力增加不及成人明顯，所以多數(shù)情況下急性發(fā)作期表現(xiàn)為只咳而不喘，致使CVA患兒漏診、誤診、誤治，加上濫用抗生素和全身糖皮質(zhì)激素，缺乏規(guī)范治療，往往發(fā)展為嚴(yán)重而典型的哮喘，有報(bào)道9 %～75 %患者在6～96月可變?yōu)榈湫椭夤芟?/p>
由于CVA患兒的癥狀不典型，所以肺通氣功能測定對(duì)CVA的診斷和療效評(píng)估具有一定的參考價(jià)值。本組顯示：反映大氣道阻力變化的FVC、FEV1實(shí)測值和預(yù)測值無統(tǒng)計(jì)意義，而反映小氣道阻力變化的PEF在治療前實(shí)測值顯著低于預(yù)測值，提示CVA患兒主要表現(xiàn)為小氣道痙攣，大氣道痙攣引起的阻力改變不明顯，所以咳嗽往往先于哮喘出現(xiàn)。
氨茶堿可抑制磷酸二酯酶，減少肥大細(xì)胞內(nèi)cAMP分解，抑制腺苷促進(jìn)肥大細(xì)胞分解炎癥介質(zhì)，加速Ca2+內(nèi)流，抑制興奮收縮偶聯(lián)，同時(shí)還有免疫調(diào)節(jié)作用，減弱噬酸性粒細(xì)胞活性和自由聚集，從而減少過敏原誘發(fā)的一系列過敏反應(yīng)，阻斷遲發(fā)相氣道高反應(yīng)，成為唯一抗炎和舒張支氣管雙重療效的抗哮喘藥物[2]. 酮替芬為H1受體阻斷劑，抑制多種炎癥介質(zhì)的合成和釋放，上調(diào)β2受體，增加支氣管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，舒張支氣管平滑肌。
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒形氣未充，肌膚柔弱，肺腎嬌嫩，易使淫邪反復(fù)襲表，肺失宣降，氣道攣急發(fā)為咳嗽，咳嗽日久傷腎，腎不納氣，終必致喘，咳為喘之初，喘為咳之甚，CVA雖無明顯喘息癥狀，但和典型哮喘有著共同的病理生理基礎(chǔ)。益腎固表糖漿是從腎氣丸和玉屏風(fēng)散化裁而來。方中麻黃中有效成分麻黃堿為β2受體激動(dòng)劑[2]，緩解支氣管平滑肌痙攣；黃芪有增強(qiáng)免疫、抗炎、抗過敏等作用�，F(xiàn)代藥理研究表明：腎氣丸通過調(diào)節(jié)下丘腦—腺垂體—腎上腺軸的活動(dòng)，增加機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)功能，有類似腎上腺素能樣作用。結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合治療CVA雖然急性期咳嗽緩解時(shí)間與單純西藥治療無明顯差異，但在改善肺功能和遠(yuǎn)期療效方面存在明顯優(yōu)勢，說明中西醫(yī)結(jié)合治療CVA能降低發(fā)作次數(shù)和減輕發(fā)作時(shí)癥狀，延緩咳嗽變異性哮喘向典型哮喘的進(jìn)展。
